癌症，这一复杂而多变的疾病，其本质在于细胞异常增殖和失控生长，最终形成肿瘤，当我们深入到分子层面时，癌症的“成分”便显得更为复杂和精细，本文将从分子生物学的角度，解析癌症的成分及其在疾病发展中的作用，以期为癌症的预防、诊断和治疗提供新的思路。
一、遗传物质的改变：DNA与RNA的异常
1. DNA的突变
癌症的起始往往与DNA的突变有关，这些突变可以是基因的丢失（如染色体缺失）、基因的插入（如转位）、碱基对的替换（如点突变）等，这些突变可能导致原癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活，从而引发细胞增殖和生存信号的异常激活，以及细胞凋亡的抑制，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加密切相关。
2. RNA的异常
除了DNA的改变外，RNA（特别是mRNA和非编码RNA）的异常也在癌症中扮演重要角色，mRNA负责将DNA信息转录为蛋白质，其异常表达可能导致蛋白质合成的错误或过度，而非编码RNA（如miRNA和lncRNA）则通过调控mRNA的稳定性和翻译过程，影响细胞的功能和代谢，某些miRNA的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
二、蛋白质的异常表达与功能
1. 蛋白质的过度表达
在许多癌症中，某些蛋白质（如生长因子受体、信号转导分子和转录因子）会过度表达，导致细胞增殖信号的持续激活，表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌中的过度表达，以及其下游信号分子的持续激活，是肺癌发生和发展的重要因素之一。
2. 蛋白质的异常修饰
蛋白质的翻译后修饰（如磷酸化、乙酰化、甲基化等）对维持细胞功能至关重要，在癌症中，这些修饰往往发生异常，导致蛋白质功能的改变，蛋白激酶的异常激活导致其底物蛋白的过度磷酸化，进而影响细胞周期、凋亡和代谢等过程，泛素化系统的异常也可能导致蛋白质降解途径的紊乱，进一步促进肿瘤的发展。
三、代谢途径的重编程
癌症细胞的一个显著特征是它们能够通过重编程代谢途径来满足其快速增殖和生存的需求，这包括有氧糖酵解（即“Warburg效应”）、脂肪酸合成增加、谷氨酰胺代谢增强等，这些代谢变化不仅为癌细胞提供能量和生物合成前体，还为其逃避免疫监视和药物杀伤提供保护，有氧糖酵解产生的乳酸可以酸化肿瘤微环境，从而抑制免疫细胞的活性；而谷氨酰胺代谢产生的谷氨酰胺则可以为癌细胞提供氮源和一碳单位，支持其核苷酸和氨基酸的合成。
四、微环境和免疫系统的相互作用
1. 肿瘤微环境的形成
肿瘤微环境是指围绕肿瘤细胞的各种细胞和非细胞成分（如血管、淋巴管、神经、免疫细胞等）构成的复杂网络，在癌症中，肿瘤微环境不仅为肿瘤细胞提供营养和氧气，还通过分泌各种生长因子、细胞因子和趋化因子等，影响肿瘤的生长、侵袭和转移，肿瘤微环境中的免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞等）与肿瘤细胞的相互作用也影响着肿瘤的发展和预后。
2. 免疫逃逸
为了逃避免疫系统的监视和杀伤，癌细胞会采取多种策略来抑制或逃避免疫反应，这包括表达PD-L1等免疫检查点分子来抑制T细胞的活性；分泌IL-6等细胞因子来促进Treg细胞的增殖和活化；以及通过分泌趋化因子来招募免疫抑制性细胞到肿瘤微环境中等，这些机制使得癌细胞能够在免疫系统的“庇护”下不断增殖和扩散。
癌症的“成分”是一个涉及遗传物质、蛋白质、代谢途径以及微环境和免疫系统等多个层面的复杂网络，深入理解这些“成分”及其在癌症发展中的作用机制，对于开发新的预防、诊断和治疗策略具有重要意义，随着精准医学和个体化治疗的发展，我们有望根据患者的具体“癌症成分”来制定更为有效的治疗方案，实现癌症的精准治疗和个体化治疗，对于那些具有潜在致癌风险的“成分”进行早期干预和预防，也将成为降低癌症发病率和死亡率的重要手段之一。
